高以翔跟很多演員一樣，出道多年，始終沒有遇見適合自己的劇本，外界對他的印象依舊停留在模特。
后來，在臺灣等不到機會的他，選擇了將工作重心轉移內地。
來到內地之后，由于身材魁梧，高大帥氣，很快就得到了導演的青睞，出演《勝女的代價》、《遇見王瀝川》、《101次求婚》、《錢多多煉愛記》等多部情感劇，開始收獲關注。
特別是他和焦俊艷主演的電視劇《遇見王瀝川》，收割了無數觀眾的眼淚。
深愛著彼此的兩人始終沒有因為外人的介入而改變，更不會因為疾病的無情而選擇忘記，在他們看來，有一種愛情即便不在一起，也會彼此牽掛，因為內心始終在一起。
愛而不得是愛情最大的悲哀，可他們為了彼此，也甘愿苦中作樂，不想因為自己而耽誤了對方，只想讓對方生活得快樂幸福。
高以翔扮演的王瀝川不但帥氣多才，而且對愛情專一，有著一顆赤誠之心，可以為了對方放棄一切，加上性格堅強開朗，總能給人帶來溫暖，滿足了女性觀眾對男人的所有幻想。
他也因此被很多人稱為現實中的「王瀝川」，收獲了一大波忠實粉絲。
2015年，高以翔入選「全球百大最帥面孔排行榜」，排名第17名，這已經不是他第一次入選了。
隨后，他又相繼出演了《最萌身高差》《古劍奇譚之流月昭明》《武神趙子龍》《囧媽》等，事業也更上一層樓。
然而，就在他事業上升時，卻突然發生了意外，從此陰陽兩隔。
2019年11月27日凌晨1點30分，高以翔跟陳偉霆、黃景瑜、辰亦儒等人正在錄制節目，他們正在跑步，身材高大的高以翔在最前面，突然他喊道：「我不行了，我不行了」
